FDA批准慢阻肺新药​Ohtuvayre

慢性阻塞性肺疾病/慢阻肺是一种慢性肺部疾病，包括慢性支气管炎、肺气肿或两者兼而有之，会限制肺部的气流，使患者呼吸困难。据维罗纳制药昨日宣布，美国FDA已批准其吸入式非类固醇雾化疗法Ohtuvayre于成年患者慢性阻塞性肺疾病的维持治疗。

Ohtuvayre(ensifentrine，恩塞芬汀)是首款选择性磷酸二酯酶3和磷酸二酯酶4（“PDE3和PDE4”）双重抑制剂，具有支气管扩张和非甾体抗炎联合作用。该药物通过标准喷射雾化器直接输送到肺部，无需高吸气流速或复杂的手-呼吸协调，每日给药两次，每次持续5-7分钟。

该批准基于两项重复随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期试验（ENHANCE-1[试验1，NCT04535986]和ENHANCE-2[试验2，NCT04542057]）。

这些试验分析了雾化Ohtuvayre作为单一疗法或作为长效毒蕈碱拮抗剂或长效β-激动剂的附加药物与安慰剂相比在中度至重度慢性阻塞性肺疾病患者中的疗效及安全性，结果已发表在《美国呼吸与重症监护医学杂志》上。

总共有760名(试验1)和789名(试验2)患者被随机分组并接受治疗，分别有69%和55%的患者同时接受长效毒蕈碱拮抗剂或长效β2受体激动剂治疗。

两项试验的主要终点是第12周给药后0至12小时曲线(AUC₀₋₁₂ₕ)下一秒用力呼气量(FEV1)的肺功能得到改善。次要终点包括第12周时FEV1峰值、早晨谷值和健康相关生活质量。

结果显示，两项试验中Ohtuvayre均显著改善了肺功能，达到了主要终点。在试验1中，在第12周接受Ohtuvayre治疗的患者在用药后AUC₀₋₁₂ₕ FEV1相对于起始的最小二乘法平均变化为61mL，与安慰剂组平均差异为87mL。而在试验2中，相对于起始平均变化为48ml，与安慰剂组平均差异为94mL。

在试验1和试验2中，所有患者在起始和第12周均进行了超过12小时的连续肺活量测定。图1显示了第12周试验1的系列肺活量测定数据。

图1.第12周12小时内平均FEV1(mL)相对于起始的变化(试验1)：

FEV1谷值定义为早晨用药前收集的最后一个FEV1值。试验1和试验2中与安慰剂相比，第12周的平均早晨FEV1谷值改善分别为35mL(95%CI:14,68)和49mL(95%CI:19,80)，试验1中具有统计显著性。

在两项试验中基于圣乔治呼吸问卷(SGRQ)对健康相关的生活质量进行了评估，显示试验1中Ohtuvayre组患者显著改善了生活质量，不过试验2中改善并不显著。

在试验1中，第24周时Ohtuvayre的SGRQ缓解率（定义为分数改善为4分或以上作为阈值）为58.2%，而安慰剂为45.9%[优势比：1.49；95%CI：1.07，2.07]。在试验2中，缓解率为45.4%，而安慰剂为50.3%[优势比：0.92；95%CI：0.66，1.29]。

Ohtuvayre在两项试验中均具有良好的耐受性，两个治疗组报告的不良事件比例相似。在试验1中，使用Ohtuvayre的患者中有38.4%和使用安慰剂的患者有36.4%报告了治疗中出现的不良事件。同样，在试验2中，Ohtuvayre组(35.3%)和安慰剂组(35.4%)报告了相似数量的治疗中出现的不良事件。

参考来源：‘Verona Pharma Announces US FDA Approval of Ohtuvayre™ (ensifentrine)’，新闻稿。Verona Pharma plc；2024年6月26日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。