在继去年卫材的药物Leqembi获批后，美国现在批准了另一种类似的阿尔茨海默病药物——礼来的药物Kisunla，已证明可以延缓患者认知能力下降和疾病进展，为这种无法治愈的、破坏记忆的疾病的早期阶段的患者提供了一个新的治疗选择。

据礼来公司昨日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准每月一次静脉输注剂Kisunla(donanemab-azbt，多纳单抗)，用于治疗已确诊为淀粉样蛋白病理的早期症状性阿尔茨海默病成人患者，包括轻度认知障碍(MCI)患者以及轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者。

阿尔茨海默病的典型病理生理特征是大脑中两种蛋白质的聚集：淀粉样蛋白β和tau。Kisunla是一种人源化免疫球蛋白γ1（IgG1）单克隆抗体，旨在针对和减少大脑中的淀粉样蛋白β斑块。该药物是首个有证据支持淀粉样蛋白斑块被清除后停止治疗的淀粉样蛋白斑块靶向疗法。

Kisunla的关键临床研究结果

该药物的批准基于一项双盲、安慰剂对照、平行组、为期18个月的3期研究（研究1，NCT04437511），评估了Kisunla在阿尔茨海默病患者中的疗效。该研究结果于去年发表在《JAMA Network》杂志上。

研究招募了1736名已确认存在淀粉样蛋白病理和轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者。患者按1:1的比例随机分配接受Kisunla（N=860；前3剂每4周700mg，然后每4周1400mg）或安慰剂（N=876）治疗，总共72周。

研究的主要目标是评估分数（根据用于评估阿尔茨海默病患者的评定量表）的变化。

在18个月的时间里，评估了两组患者：一组患者tau水平处于低到中等水平，另一组患者总体上tau水平处于高水平。

结果表明，与安慰剂组相比，tau水平处于低到中等水平的组患者的衰退速度显著减缓了35%，这是通过用于评估阿尔茨海默病患者认知和功能能力的评分量表来衡量的。在整个研究人群中，衰退速度减缓了22%。这些结果也具有统计学意义。此外，研究数据显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Kisunla治疗的患者进展到下一阶段疾病的风险降低了39%。

临床试验的次要目标之一是评估大脑中淀粉样蛋白的清除率。在整个研究人群中，大脑的医学成像(PET)显示，使用Kisunla治疗后，6个月时淀粉样斑块平均减少了61%，12个月时减少了80%，18个月时减少了84%。经确认已达到特定淀粉样蛋白清除水平的患者可以停止使用该药物，并在试验的剩余时间内转换为使用安慰剂。

最常见的不良反应(发生率至少为10%，且高于安慰剂)：伴有水肿的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）、伴有含铁血黄素沉积的ARIA微出血、伴有含铁血黄素沉积的ARIA表面铁沉积症和头痛。

Kisunla与Leqembi的区别

Kisunla的适应症与FDA批准的Leqembi的用途几乎相同。这两种药物在开始治疗前都需要确认患者脑组织中存在淀粉样蛋白β病理，并且处方信息都携带有关于ARIA风险的黑框警告，这是这些针对β淀粉样蛋白毒性聚集体的抗体的已知副作用。

不过，与2021年授予百健的Aduhelm和两年后授予Leqembi的加速批准不同，FDA对Kisunla的批准是一种常规批准。Aduhelm是首个在美国获批的阿尔茨海默病药物，但其批准后来被FDA撤销，而Leqembi的批准转为了常规批准。

此外，根据FDA药物标签，与Leqembi相比，Kisunla更容易引起ARIA。这种副作用对两种药物来说都很罕见，但可能危及生命。Leqembi要求在输注前进行四次脑部MRI扫描，而Kisunla则要求进行五次。

在疗效方面，两种药物没有太大区别，因为在3期临床试验中，两种药物都被证明在12个月内将阿尔茨海默氏症患者的认知衰退速度减慢了约三分之一。

在剂量给药方面，Leqembi每两周静脉输注一次，而Kisunla每四周给药一次。接受Leqembi治疗的患者将无限期使用或直到副作用导致停止治疗，而Kisunla的标签允许患者在医学成像显示淀粉样斑块清除后停止治疗。较低的给药频率和完全停止给药的可能性减少了患者对治疗的暴露，从而降低了对患者的安全风险。此外，礼来表示，有限疗程治疗方案有利于降低治疗成本。

参考来源：‘Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved by the FDA for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease’，新闻稿。Lilly；2024 年 7 月 2 日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。