9月25日，创新药企OncoC4宣布正在通过全股票交易方式合并收购AcroImmune公司（昂科免疫集团）及其全部资产。
这个故事的两个主角是两家公司的共同创始人：刘阳与郑盼夫妇，业内绰号“牛魔王夫妇”。
OncoC4公司想必近年来大家并不陌生，因为接连与全球TOP药企默沙东、新晋黑马BioNTech发生数亿美元的重磅交易而声名鹊起。
2023年3月20日，OncoC4公司宣布与BioNTech签订合作协议，将共同开发旗下CTLA-4单抗ONC-392用于单药和与PD-1联用治疗多种实体瘤，计划在今年开展三期临床，OncoC4收到的价码是2亿美元首付款+若干里程碑付款+10%以上销售分成。
对于CTLA-4靶点的作用机制，目前业内主流认识为“Treg清除说”——即通过抗体介导的强ADCC效应清除高表达CTLA-4的肿瘤局部Treg细胞。刘阳/郑盼正是较早提出者和主要推动者之一。
OncoC4的创始人兼首席执行官刘阳博士和首席医疗官郑盼博士这对伉俪，使得这家由华人团队主导、中国投资者支持的企业，已经重复地证明了自己的源头创新能力以及从实验室到工业端的产业转化能力，并得到来自国际顶尖水平的巨额真金白银的认可，这在中国生物医药领域参与全球竞争的过程中，无疑具有着里程碑意义。而这次交易，又指向哪里？

01、焦点在于同类最佳的CTLA-4抗体

刘阳（左）郑盼（右）
总部位于美国的OncoC4公司成立于2020年，是一家临床后期生物制药公司，致力于新型癌症治疗生物药的研发与创新。
其目前处于领先地位的临床候选药物包括Gotistobart（BNT316/ONC-392），是一款具有前瞻性的下一代抗CTLA-4抗体。以及精心打造了多项肿瘤领域同类首创且最佳类资产管线。
而AcroImmune（昂科免疫集团），其官网显示，由国际知名免疫学家、美国科学促进会会士、美国OncoImmune Inc创始人刘阳教授在中国创建；致力于开发创新免疫治疗药物，聚焦恶性肿瘤和炎症性疾病的免疫治疗。

• 其先后于2017年和2018年分别在苏州工业园区和广州国际生物岛，建立苏州昂康免疫科技有限公司和广州昂科免疫生物技术有限公司；更多是为了承担美国OncoImmune Inc的临床前研究工作；
• 康宁杰瑞生物科技有限公司是其股东之一。

依据协议条款，OncoC4将全面收购AcroImmune未偿还的百分之百股权。交易完成后，预计新合并的实体将以OncoC4, Inc.的名义继续运营，其总部设立在美国马里兰州，并由刘阳博士领导。***具体财务细节未披露
一方面，从管线来看，合并后的OncoC4成为拥有包括双抗、PD-1、ADC、CAR-T等热点潜在FIC/BIC管线的肿瘤创新药企。
新增的自研项目涵盖了以下亮点：AI-081：一种潜在同类最佳PD-1/VEGF双特异性抗体，其在临床前模型中已展现出卓越的效能与显著的体内抗肿瘤活性。*** 预计将在2024年第四季度正式提交IND申请。
AI-071：基于对CD24-Siglec10信号通路的理解，设计了新一代Siglec激动剂AI-071，能够针对靶向CD24-Siglec10的信号通路有效调节组织损伤相关炎症反应对机体造成的伤害，对多种自身免疫性疾病、代谢综合征、移植物抗宿主病和病毒性肺炎包括新冠肺炎等炎症相关性疾病均有巨大治疗潜能。*** 计划在2024年第四季度启动急性呼吸衰竭的第2阶段试验，并预计于2025年第一季度开展免疫相关不良事件的第2阶段试验。
OncoC4的原有自研项目包括：CD24 Siglec项目：该项目基于OncoC4创始人发现的新型先天免疫检查点CD24 Siglec，其在癌症和过度炎症的治疗中展现出广泛应用前景。

• ONC-841：作为针对Siglec 10的首创类抗mAb，旨在增强肿瘤微环境中先天和适应性免疫的影响力。*** 计划在2024年第三季度于实体瘤中启动其第1阶段试验

癌症特异性CD24平台项目：CD24是肿瘤逃避先天免疫破坏的关键“伪装信号”，同时在70%的人类癌症中过表达；其癌症特异性mAb针对CD24的新表位，为多种治疗方式提供了可能。

• ONC-782：是一款针对实体和血液恶性肿瘤的CAR-T细胞疗法；*** 预计在2024年下半年于中国启动第1阶段试验
• ONC-783：作为针对血液恶性肿瘤的双特异性mAb*** 于2024年第二季度启动IND使能研究
• ONC-784：针对实体瘤的ADC药物；*** 预计在2025年第一季度启动其IND使能研究

此外，OncoC4的对外合作项目也取得了显著进展：Gotistobart（BNT316/ONC392）是与BioNTech联合开发的下一代抗CTLA-4抗体候选物。该药物既可作为单一疗法，也可与多种正在进行中的实体瘤适应症联合使用。
另一方面，从市场来看，合并进一步拓展了OncoC4的地理覆盖范围，并在中国构建涵盖研发、临床及生产设施在内的全价值链。
此次并购或许可看作为昂科免疫“反向”成为了一家全球化创新药企。

02、三家公司，三笔“精彩”交易

刘阳和郑盼不仅结缘于“免疫学”更是成为志同道合的创业伙伴。
为了将多年积累的科研成果转化为治疗疾病的有效药物，2000年，刘阳、郑盼与其他两位教授共同创立了美国昂科免疫公司（OncoImmune Inc.），踏上了肿瘤与自身免疫疾病药物研发与生产的征途。随着公司的日益壮大，刘阳与郑盼教授决定放弃原本相对安逸的教授学者生活，全身心投入创新药领域。

• 此后2017、2018在中国创立昂科免疫集团（AcroImmune）专注研发

基于cd24-siglec先天免疫检查点，美国昂科免疫自研了靶向cd24-siglec10的首创生物药cd24fc。
俗话说，不会投资运作的创业者不是好科学家。

2020年9月，美国昂科免疫宣布完成5600万美元B轮融资，由惠每资本领投。
与此同时公布，cd24fc在一项203名受试者的Ⅲ期SAC-COVID临床试验中期数据有效性分析结果显示，可将新冠重症患者死亡或呼吸衰竭的风险降低50%以上，且恢复速度显著加快。
两个月后的2020年11月，默沙东决定以4.25亿美元预付款收购美国昂科免疫。此次交易不仅刷新了惠每资本项目退出的速度纪录，更成为医疗行业一个典范案例。投资者以极短的时间实现了超额的回报，还额外获得了分拆公司的股份以及未来潜在的销售分成。
在收购完成前2020年，美国昂科免疫把与cd24fc无关的某些权利和资产分拆出来建立了新实体OncoC4，由美国昂科免疫的现有股东拥有，为完成收购默沙东向新公司 OncoC4投资5000万美元，成为其少数股东。

• 在OncoC4 Pre-B轮融资中，惠每资本也成为了领投方，且是唯一外部机构股东。

2023年3月，OncoC4与BioNTech达成战略合作协议，共同开发OncoC4的下一代抗CTLA-4抗体候选物gotistobart（ONC-392），OncoC4将获得2亿美元预付款，及未公开的里程碑付款和两位数的分级特许权使用费。目前该药物正处于针对免疫治疗抵抗的非小细胞肺癌的第三阶段开发中。

• 与传统CTLA-4抗体相比，gotistobart能够选择性地在肿瘤微环境中耗竭Tregs，而不会影响健康组织中的Tregs，从而可能减少免疫相关不良事件的发生。
• gotistobart在酸性环境（如肿瘤微环境）中与CTLA-4分离，允许CTLA-4重新循环回到细胞表面，维持其正常的生理功能。

在2024年ESMO会议上，BioNTech公布了gotistobart联合帕博利珠单抗（K药）在铂耐药卵巢癌中的Phase 2研究（PRESERVE-004/GOG-3081）积极结果。
从前两笔交易来看，昂科免疫都是赢家，第三笔交易便是文首提到的100%收购中国资产。
做创新药不容易，尤其在中国，不仅需要初心、韧性，更需要灵活的战略。