HBsAg、HBeAg及HBV DNA高水平的免疫活动期慢乙肝儿童经基于聚乙二醇干扰素α的治疗夺金

李梅 西安交通大学第二附属医院

指导专家：党双锁 教授

编者按：2019年全球估计有630多万5岁以下儿童感染HBV，HBsAg流行率为0.9%（相关链接）。近年来关于慢乙肝儿童抗病毒治疗策略的相关研究越来越多，临床证据也逐渐丰富。2024年发表的《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》推荐：HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢乙肝儿童，无论年龄大小，均应抗病毒治疗（相关链接）。已有研究表明，免疫活动期慢乙肝儿童接受干扰素α（IFNα）和核苷（酸）类似物（NAs）联合治疗比单药治疗的疗效更好（相关链接），且患儿年龄越低，累积HBsAg清除率越高（相关链接）。本期将与大家分享一例HBsAg、HBeAg及HBV DNA高水平的免疫活动期低龄慢乙肝儿童经基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的治疗获HBsAg血清学转换的病例。

病历简介 

患者姓名：张XX

性别：男

年龄：2岁

家族史：母亲为慢性乙型肝炎患者，患者出生后进行母婴阻断

现病史：患者2岁时体检发现乙肝标志物HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性，肝功能ALT 257 U/L、AST 175 U/L

开始治疗时间：2021年9月27日

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA：3.36 × 10^7 IU/mL;

血清学：

HBsAg: 51616.85 IU/mL; HBsAb: 0.31 mIU/mL;

HBeAg: 1668.96 S/CO; HBeAb: 42.6 S/CO;

HBcAb: 9.35 S/CO;

生化学：ALT: 80 U/L; AST: 78 U/L

诊断：HBeAg阳性慢性乙型肝炎

治疗方案

PEG IFNα-2b 90 μg QW + TAF

注：PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b；TAF 丙酚替诺福韦；

治疗过程

4周，HBV DNA大幅下降，HBsAg轻微上升

HBV DNA: 2.03 × 10^3 IU/mL;

HBsAg: 58628.08 IU/mL; HBsAb (-);

HBeAg: 1173.92 S/CO; HBeAb: 36.70 S/CO;

ALT: 30 U/L; AST: 76 U/L；

28周，HBsAg大幅下降，降幅超1 log10 IU/mL，HBV DNA、HBeAg持续下降

HBV DNA: 2.96 × 10^2 IU/mL;

HBsAg: 4251.45 IU/mL; HBsAb (-);

HBeAg: 266.04 S/CO; HBeAb: 14.97 S/CO;

ALT: 78 U/L; AST: 193 U/L；

58周，HBV DNA低于检测下限，HBsAg、HBeAg下降至较低水平

HBV DNA < 20 IU/mL;

HBsAg: 146.59 IU/mL; HBsAb (-);

HBeAg: 7.17 S/CO; HBeAb: 1.89 S/CO;

ALT: 71 U/L; AST: 62 U/L；

67周，维持HBV DNA低于检测下限，HBeAg转阴，HBsAg持续下降

HBV DNA < 20 IU/mL;

HBsAg: 80.71 IU/mL; HBsAb (-);

HBeAg: 0.99 S/CO; HBeAb: 1.54 S/CO;

ALT: 28 U/L; AST: 10 U/L；

103周，获得HBsAg血清学转换和HBeAg血清学转换，HBsAb水平较高

HBsAg: 0.00 IU/mL; HBsAb: 292.15 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 0.42 S/CO;

ALT: 39 U/L; AST: 65 U/L；

巩固治疗至120周，停药随访，停药后注射3针乙肝疫苗20 μg

随访至130周，HBsAb升高至1000 mIU/mL以上，后续持续关注生化学指标变化

HBsAg (-); HBsAb ＞ 1000 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb (+);

ALT: 133 U/L; AST: 149 U/L；

指标变化

治疗过程中血清学相关指标的变化

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

病例总结

该病例是母婴传播的2岁慢乙肝儿童，处于免疫活动期，基线HBsAg、HBeAg及HBV DNA均处于高水平。采用PEG IFNα-2b 90 μg QW联合TAF治疗，28周HBV DNA、HBsAg、HBeAg均显著下降；58周HBV DNA转阴，获得铜牌；67周HBeAg转阴，获得银牌；103周获得HBsAg和HBeAg血清学转换，获得金牌；巩固治疗至120周停药，并在停药后注射3针乙肝疫苗20 μg。130周复查时，HBsAb升高至1000 mIU/mL以上，对患者起到较好的保护作用。后期仍需继续监测乙肝五项定量及生化学指标。

总结几点：

1、对于母婴传播的慢乙肝儿童，应尽早评估并启动PEG IFNα-2b抗病毒治疗，可以使患者获得临床治愈，适时联合乙肝疫苗可促进HBsAb产生，从而降低复发率。

2、低龄慢乙肝儿童临床治愈可能性大，治疗期间严密监测不良反应，在身体状况允许的情况下适当延长疗程，可能提高临床治愈率。

3、干扰素α治疗前期短暂的HBsAg轻微升高并不可怕，应在较长的治疗周期里评估患者的应答情况。