疗效预测指标：血浆铁调素和结合珠蛋白水平

编者按：第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）于当地时间2024年11月15日至18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

在乙肝临床治愈相关研究中，聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）与核苷类似物（NA）的联合使用已被证实可提高HBsAg清除率（相关链接一、二），但患者的应答存在个体差异，所以找到准确有效的疗效预测指标就十分重要。天津市第三中心医院王凤梅、唐飞、梁静教授在AASLD2024大会摘要中公布的最新研究显示：基线血浆铁调素和结合珠蛋白水平可作为NA经治慢乙肝患者序贯PegIFNα-2b治疗的早期疗效预测指标，基于基线铁调素、结合珠蛋白和HBsAg水平的回归方程有望提高预测PegIFNα-2b联合NA治疗慢乙肝患者达临床治愈的准确性。

研究方法

队列研究纳入278例HBeAg阴性慢乙肝患者，这些患者经PegIFNα-2b联合NA治疗48周后有65例获得临床治愈、213例未临床治愈。从中选取40例临床治愈和40例未临床治愈的患者基线血浆样本，测定血浆铁调素和结合珠蛋白水平，通过logistic回归分析基线HBsAg、血浆铁调素和结合珠蛋白水平对HBsAg清除的影响。同时，通过ROC曲线分析制定一个预测HBsAg清除的方程，并利用10例临床治愈和未临床治愈患者的基线血浆样本进行验证。

研究结果

达临床治愈的患者基线血浆铁调素浓度显著高于未临床治愈患者（35.64 vs 16.05 ng/mL，P < 0.001），基线血浆结合珠蛋白浓度显著低于未临床治愈患者（5.58 vs 8.57 ng/mL，P < 0.001）。基于慢乙肝患者基线铁调素、结合珠蛋白及HBsAg水平，建立了一个回归方程：Logit(X) = 7.038 + 2.004 × 铁调素- 0.192 × 结合珠蛋白 - 1.668 × HBsAg。将测试数据集（包括10例临床治愈及未临床治愈的慢乙肝患者血浆样本）患者的基线HBsAg、铁调素和结合珠蛋白水平代入方程进行验证，发现该方程预测临床治愈的准确率达97.6%，预测未临床治愈的准确率达94.3%。

未临床治愈组及临床治愈组基线血浆铁调素（左图）和结合珠蛋白浓度（右图）

研究结论

在接受NA治疗的慢乙肝患者中，基线血浆铁调素和结合珠蛋白水平可作为序贯PegIFNα-2b治疗的早期疗效预测指标。基于基线铁调素、结合珠蛋白和HBsAg水平的回归方程有望提高预测PegIFNα-2b联合NA治疗慢乙肝患者临床治愈的准确性。

肝霖君有话说：

更早、更准确地筛选出对PegIFNα治疗有良好应答的慢乙肝患者，有助于个体化治疗方案的制定。既往的研究从宿主基因、蛋白等层面（相关链接一、二、三、四）提出了许多慢乙肝患者临床治愈的预测指标，本研究则依据PegIFNα治疗前的铁调素、结合珠蛋白、HBsAg水平提出一个预测的回归方程，显著提高疗效预测的准确性，为优化治疗策略提供参考，但这些指标、模型能否有效且方便的应用到临床还需要实践来检验。

参考文献：

Liang J, Tang F, Wang FM, et al. Plasma hepcidin and haptoglobin concentration predicts PEGylated interferon a-2b treatment response in HBeAg-negative chronic hepatitis B patients. AASLD2024. Abstract (317).

END