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循环Tfh17细胞亚群在不同免疫阶段慢乙肝患者中的分布不同

雨露肝霖

2024-12-12 10:42 中国

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编者按:
第75届美国肝病研究学会年会(AASLD 2024)于当地时间2024年11月15日-18日在美国圣地亚哥举行,肝霖君与您分享相关重要内容。

HBV特异性B细胞功能障碍可能导致慢乙肝患者治疗效果欠佳,难以达到临床治愈目标。滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)在B细胞向浆细胞分化过程中起关键作用,但在不同免疫阶段其细胞亚群变化及与HBsAg特异性B细胞功能间的关系并未完全阐明。南京大学医学院附属鼓楼医院吴超教授研究团队发布于AASLD2024大会摘要中的最新研究成果显示,不同免疫阶段的慢乙肝患者中Tfh17细胞频率和IL-21+ Tfh细胞频率存在差异,Tfh17细胞可能在慢性HBV感染免疫应答的调节中起重要作用。


研究方法

使用流式细胞术分析初次接受核苷(NA)和/或聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)治疗的慢乙肝患者及健康受试者外周血单个核细胞样本中Tfh细胞和HBsAg特异性B细胞的细胞亚群频率及表面蛋白特征,包括HBV特异性IL-21+ Tfh细胞频率和数量。


研究结果

与健康受试者相比,慢乙肝患者Tfh细胞更多(P <0.0001)、Tfh17细胞更多(P = 0.0082)、循环Tfh17细胞中PD-1表达更多(P <0.0001)。患者在HBeAg阴性慢性乙型肝炎阶段,活化Tfh17细胞和IL-21+ Tfh17细胞频率降低,而Tfh17细胞和静息Tfh17细胞频率增加。

图1 慢乙肝患者中各细胞频率

图2 健康对照组(HC)和不同免疫阶段慢乙肝患者IL-21+ Tfh17细胞频率

活化Tfh17细胞频率与HBsAg特异性 B细胞呈正相关(P = 0.0006, r = 0.4245),静息Tfh17细胞频率与HBsAg特异性 B细胞呈负相关(P = 0.004, r = -0.3604),静息Tfh17细胞频率与总IgG(P = 0.0014, r = 0.5473)、IgG1(P = 0.0059, r = 0.4758)和IgG3(P = 0.0070, r = 0.4896)呈正相关。

图3 活化、静息Tfh17细胞频率与HBsAg特异性B细胞相关性(A、B),静息Tfh17细胞频率与IgG1相关性(C)


研究结论

慢乙肝患者的Tfh17细胞频率、IL-21+ Tfh细胞频率在不同的免疫阶段中存在差异,Tfh17细胞可能在慢性HBV感染免疫应答的调节中起重要作用。


肝霖君有话说:

Tfh细胞是一种CD4+辅助性T细胞亚群,可通过活化其他免疫细胞来调节免疫应答。B细胞向HBsAg特异性B细胞的分化及活化、IgG抗体的产生均需要Tfh细胞刺激。Tfh17细胞可诱导幼稚B细胞通过IL-21依赖的途径产生免疫球蛋白。本研究中HBeAg阴性慢乙肝患者的IL-21+

 Tfh细胞频率降低,HBsAg特异性B细胞随着活化Tfh17细胞降低而下降,可导致抗-HBs分泌减少。另外,有研究显示在慢乙肝患者中加用PegIFNα或有助于HBsAg特异性B细胞耗竭表型的恢复,Tfh细胞可促进抗-HBs产生,从而提高慢乙肝患者对PegIFNα的治疗应答,促进临床治愈(相关链接一、)。


参考文献:

Yin SX, Gu Q, Mao MX et al. Distribution of circulating T follicular helper 17 cell subsets altered in CHB patients. AASLD2024, Abstract (457).

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# 乙肝临床治愈
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