目前血清HBV标志物不能很好反映初治HBeAg阴性慢乙肝患者肝内HBV复制活性

编者按：第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）于当地时间2024年11月15日-18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

初治HBeAg阳性和HBeAg阴性免疫活动期慢乙肝患者病毒复制水平上的差异及分子机制尚不明确。AASLD2024大会摘要纳入的一项韩国研究表明，初治HBeAg阴性慢乙肝患者的血清HBV标志物、肝内cccDNA/tDNA、cccDNA转录活性、病毒颗粒产量较HBeAg阳性慢乙肝患者显著更低，初治HBeAg阴性慢乙肝患者肝内cccDNA/pgRNA与血清HBV标志物间的相关性弱。提示在初治HBeAg阴性慢乙肝患者中血清HBV标志物不能很好反映肝内HBV复制活性，仍需进一步探索更多的生物标志物。

研究方法

本研究纳入111例免疫活动期的初治慢乙肝患者（HBeAg阳性60例，HBeAg阴性51例），定量检测其肝内共价闭合环状DNA（cccDNA）、前基因组RNA（pgRNA）、总HBV DNA（tDNA）、复制中间体以及血清HBV标志物（HBV DNA、HBsAg、HBcrAg）水平，并分析HBV标志物与影响其表达水平的临床病毒学因素间的相关性。

研究结果

初治HBeAg阴性慢乙肝患者的血清HBV标志物、肝内cccDNA/tDNA、cccDNA转录活性、病毒颗粒产量较初治HBeAg阳性患者显著更低。初治HBeAg阴性慢乙肝患者肝内cccDNA/pgRNA与血清HBV标志物间的相关性弱。初治HBeAg阳性慢乙肝患者中转氨酶水平与cccDNA转录活性呈正相关，初治HBeAg阴性患者中无此关联。初治HBeAg阳性慢乙肝患者中，随着肝纤维化进展，pgRNA水平、cccDNA转录活性及血清HBV标志物水平逐渐下降，初治HBeAg阴性患者中无此趋势。

研究结论

HBeAg清除与肝内HBV库和cccDNA转录减少相关，进而血清HBV标志物水平下降。初治HBeAg阴性免疫活动期慢乙肝患者疾病表型与初治HBeAg阳性患者不同，需要建立最佳的替代生物标志物来准确地反映这部分患者肝内病毒活性、指导抗病毒治疗决策。

肝霖君有话说：

初治HBeAg阴性慢乙肝患者往往年龄更大、病程更长，存在进展为肝硬化、肝细胞癌风险，其中部分患者病毒复制效率可与HBeAg阳性人群相当（相关链接一、二），故需积极抗病毒治疗。此类患者使用核苷抗病毒治疗停药后复发率高，而使用聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）治疗可降低复发率，提高HBsAg清除率（相关链接一、二）。本研究提示在这类患者中常规血清HBV标志物不能很好反应肝内病毒复制活性，需要进一步探索疗效评估及疾病监测的生物标志物，以更好指导临床治疗。

参考文献：

Kim HS, Lss SK, Han JW et al. Differential HBV replicative markers and covalently closed circular DNA transcription in immune-active chronic hepatitis B with and without HBeAg. AASLD2024, Abstract (458).